日前，美国食品药品监督管理局（FDA）授予一款在研的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂zanubrutinib突破性疗法认定，用于治疗先前接受至少一次疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。Zanubrutinib是由百济神州自主研发的新型BTK抑制剂，是第一个在FDA获得突破性疗法认定的中国自主研发抗癌新药，也是中国大陆首个获得FDA突破性疗法认定的新药。这项认定的授予，标志着中国创新药在走向全球的进程中迈出重要一步。
据了解，这款BTK抑制剂诞生于百济神州位于北京昌平生命科学园的研发中心，药物的设计旨在最大化对BTK靶点的特异性结合率，同时最大程度地减少脱靶效应。
2018年8月和10月，百济神州先后向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交了针对治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）与复发难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的新药上市申请，2项申请目前均已被药品审评中心（CDE）纳入优先审评通道，将有望于2019年内在中国首发上市。获批后，将在百济神州位于苏州桑田岛工业园区的小分子药物生产基地投产。
突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）通道由美国FDA在2012年7月设立，旨在加快用于治疗严重疾病、并在早期临床研发阶段展现良好疗效的药品的开发和注册流程，是继快速通道、加速批准、优先审评之后，FDA又一重要的新药评审通道。根据规定，研发中的新药若获得突破性疗法认定，FDA将提供多种形式的支持，包括FDA官员的指导，有高级管理人员参与的组织承诺，以及滚动式审评和优先审评的资格等。
通常而言，获得突破性疗法认定的药物需满足两方面条件，一是用于治疗严重威胁患者生命安全的疾病，二是在重要的临床终点指标上，有充分的临床早期数据证明其与现有治疗方式相比，有根本性的突破，也就是说，针对一些严重未被满足的临床需求，这些药物在重要的临床研究终点上取得了显著的提高。
本次zanubrutinib获得突破性疗法认定，正得益于此前在一系列临床试验中展现的疗效，包括在套细胞淋巴瘤等多种B细胞恶性肿瘤中取得的良好数据。
2018年12月，在美国血液学年会（ASH）期间，北京大学肿瘤医院宋玉琴教授以口头报告的形式公布了zanubrutinib治疗复发/难治MCL的研究结果，她表示：“新型BTK抑制剂zanubrutinib在MCL患者中确实表现出优秀的疗效，在一项针对中国复发或难治性MCL患者的关键性2期临床试验中，纳入了86例患者，总体缓解率（ORR）达到84%，而完全缓解（CR）率高达59%。同时，药物安全性也非常良好，3级以上不良反应发生率低。”
据悉，百济神州正在针对套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等多个适应证开展广泛的临床研究，包括七项在全球范围或中国进行的3期或关键性临床试验，其中，一项针对复发及难治的慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者对比伊布替尼的3期临床研究正在全球开展。目前，在全球范围内已有超过1500位患者接受了zanubrutinib的治疗。
此前，zanubrutinib曾先后获得FDA授予3项孤儿药资格认定，并在2018年7月，得到FDA授予快速通道资格，用于治疗WM患者。百济神州计划于2019年或2020年初向FDA提交新药上市申请。
参考资料
关于套细胞淋巴瘤
淋巴瘤是一组起源于B、T或NK细胞的含多种亚型的恶性肿瘤。套细胞淋巴瘤（MCL）通常是侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于“套区”的B细胞。 2013年，中国大陆的淋巴瘤的发病率为每10万人中4.2例，死亡率为每10万人中2.2例，在最常见癌症中排名第十一位，在癌症死亡主要原因中排名第十。2014年，美国预计有70,800新增NHL病例，其中MCL新增病例为总数的6%（约4,200起）。虽然偶尔患者病程呈惰性进展，但是套细胞淋巴瘤通常预后很差，中位生存期为三至四年。套细胞淋巴瘤在诊断时通常已经处于疾病晚期。
关于Zanubrutinib
Zanubrutinib是一款在研的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的关键性临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种淋巴瘤。
百济神州针对zanubrutinib开展广泛的临床研究包括一项全球1期临床研究，一项已完成患者入组的针对华氏巨球蛋白症（WM）患者对比伊布替尼的全球3期临床研究；一项针对先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期临床研究；一项与GAZYVA®（奥比妥珠单抗）联合用药治疗复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤的全球关键性2期临床研究；一项针对R/R CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者对比伊布替尼的全球3期临床研究; 一项全球1期临床研究。在中国，百济神州已经完成了两项zanubrutinib的关键性2期临床试验，分别用于治疗MCL患者和CLL/SLL患者；还完成了zanubrutinib用于治疗WM患者的关键2期临床试验患者招募入组。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予zanubrutinib用于治疗WM患者的快速通道资格（Fast Track designation）以及用于治疗先前至少接受过一种治疗的成年MCL患者的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy designation）。中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正在对zanubrutinib用于治疗R/R MCL和R/R CLL/SLL的新药上市申请（NDA）进行审评，两者均被纳入优先审评。
