距去年5月8日以三线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)适应症获批上市仅过去一年时间,正大天晴"史上最重磅"1.1类新药安罗替尼以Ⅱ期和IIB期软组织肉瘤临床研究数据申报的第2个适应症已于近期成功获批。缩短研发周期,解决患者用药难题,安罗替尼能实现软组织肉瘤适应症快速获批,可见“中国速度”下的创新药正全面发力、积极布局。
作为中国自主研发的创新药,也是目前中国首个获批的软组织肉瘤靶向药物,安罗替尼单药适用于腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者的治疗。
填补软组织肉瘤治疗空白
软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)是一组主要来源于间叶组织异质性很高的恶性实体肿瘤,主要包括:肌肉、脂肪、纤维组织、血管及外周神经等。STS约占成人恶性肿瘤的1%,在儿童恶性肿瘤中比例则相对较高,可达到15%。STS的病理亚型有50多种,各种亚型的临床病理特征、化疗敏感性和预后也不尽相同。对于大多数人来说这是一个比较陌生的疾病,例如青年魏则西罹患的滑膜肉瘤就是软组织肉瘤的其中一种。
晚期软组织肉瘤的一线治疗中,含阿霉素(多柔比星,ADM)的化疗方案是大多数软组织肉瘤的标准方案,经治患者的总生存期为12～16个月。而对于一线化疗失败的患者,国内尚无标准的二线治疗选择,可及的治疗药物也寥寥无几。培唑帕尼是美国FDA曾经批准过的一个用于治疗软组织肉瘤的靶向药物,但在我国仅被获批用于肾癌治疗。
2016年10月19日,美国食品药品管理局(FDA)通过加速审评,批准Olaratumab联合阿霉素用于治疗组织学亚型为适合含蒽环类方案,且不适合采用放疗或手术根治的软组织肉瘤成人患者。2018年11月1日,Olaratumab也入选中国国家药监局药审中心(CDE)发布的第一批临床急需境外新药名单。但是今年4月25日礼来公司因Olaratumab III期研究失败启动全球撤市工作,Olaratumab也彻底无缘登陆中国。软组织肉瘤患者仍面临“无药可用”的困境。
因此,安罗替尼填补了我国软组织肉瘤二线治疗的空白,并且极有可能成为软组织肉瘤二线治疗的标准方案。
十余载耕耘享誉国内外
盐酸安罗替尼是由正大天晴自主研发的1.1类新药,于2007年开始申请专利,是迄今为止正大天晴投入最多的抗癌药。为攻克“耐药性”、“耐受性”等难题,确保患者有更好的生存获益,研发团队在研究设计与临床研究上精耕细作。
2018年5月8日,盐酸安罗替尼在国内获批上市,商品名为福可维,获批的首个适应症为既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
同年9月,正大天晴于向CDE提交了安罗替尼第二个新适应症--软组织肉瘤的国内上市申请,11月该适应症申请获得了优先审评资格,2019年6月24日已获批上市。
值得一提的是,安罗替尼治疗软组织肉瘤的II期和IIb期临床研究数据于2016年和2018年两次入选ASCO口头报告,引起国内外专家广泛关注。并且,安罗替尼在2017年6月曾获得美国FDA授予的软组织肉瘤孤儿药资格。根据2018年ASCO年会中展示的数据,在用于晚期软组织肉瘤患者的Ⅱb期临床试验中,安罗替尼治疗组的中位无进展生存期(mPFS)为6.27个月,客观缓解率(ORR)为10.13%,疾病控制率(DCR)为55.7%,相比安慰剂组展示出了治疗优势。
安罗替尼获批上市之初即被纳入2018版《CSCO原发性肺癌诊疗指南》,填补国内晚期NSCLC三线治疗空白。18年10月,国家医疗保障局发布《关于将17种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》,安罗替尼作为唯一的国内原研新药被纳入医保报销目录。
福建省肿瘤医院黄诚教授曾评价称,安罗替尼作为进医保的17种抗癌药之一,是非常接地气的药品,在进医保前本身的定价也不是特别高。所以安罗替尼进入医保目录,是一件真正造福于患者、造福于老百姓,具有重要意义的大事。
安罗替尼的价值最终体现在患者的获益上,患者病情得到有效控制,一定程度上减少了病患照顾成本,相应来说即减轻了国家和社会的负担。
安罗替尼迎来更多增长点
去年11月28日,正大天晴在国内提交盐酸安罗替尼胶囊的第三个新适应症上市申请,目前处于在审评审批中,递交申请的适应症为小细胞肺癌,年内有望获批。
值得一提的是,在2019年ASCO年会中,安罗替尼用于局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的IIb期临床研究结果显示,患者中位无进展生存期(mPFS)为20.67个月,客观缓解率(ORR)为48.39%,在甲状腺癌方面显示出了良好的治疗效果。
目前,甲状腺髓样癌(MTC)晚期及复发患者尚无标准治疗方案,鉴于安罗替尼对于局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗潜力,未来申报并获批该适应症也属于大概率事件,安罗替尼有望填补我国的在这一治疗领域临床空白。
今年4月1日,正大天晴母公司中国生物制药披露了2018年年报,于2018年年中上市的国产创新药安罗替尼销售额已高达10亿元,并带动其他肿瘤产品线强势增长。截至目前,安罗替尼业绩亮眼,2019年Q1的销售额约为7亿元。
当前,安罗替尼的临床使用适应症除了非小细胞肺癌之外,又增添了软组织肉瘤,随着后续新适应症的陆续获批上市,安罗替尼将迎来更多的增长点,市场空间将进一步打开,未来可期。
